干细胞治疗肝硬化

干细胞治疗肝硬化

时间:2018-9-15

中国肝病概况分析

在我国肝病是常见病和多发病, 通常可将肝病分为病毒性肝炎、 酒精性肝病、 药物性肝损伤、脂肪肝、肝硬化及肝癌等几大类。肝炎又可分为甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、丁型肝炎病毒(HDV)、戊型肝炎病毒、暴发性肝炎和无黄疸型肝炎等,其中乙型肝炎的危害最大、发病率也较高。

 肝病种类:脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝损伤{甲型肝炎、乙型肝炎、丙型肝炎、其他肝炎) 病毒性肝炎、肝纤维化、肝硬化、肝癌

        肝病的临床特点是表现多样化,且易发展为慢性肝炎、肝纤维化和肝硬化, 少数患者病情会进一步恶化成原发性肝癌。 5岁以下婴幼儿感染是慢性乙肝主要发病原因,慢性乙肝患者经抗病毒治疗后病情稳定,但病毒无法根除,5年后发展为肝硬化的概率为12-25%。肝硬化发展为肝癌的5年概率为6-15%,而肝癌的5年死亡率高达90%。

干细胞治疗肝硬化

随着人们生活水平的提高,酒精肝和脂肪肝等“富贵病”发病率逐年提高,患病人数甚至已经超过乙肝患者。脂肪肝是一种由各种原因引起肝脂肪积蓄过多的一种病理状态。它包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和肝硬化一系列疾病。约10%的单纯性脂肪肝会进展至脂肪性肝炎阶段,其中将有20%-40%可发展成为肝纤维化和肝硬化,最终导致肝癌。中国医师协会发布的数据显示,截至2010年底,我国的总体非酒精性脂肪肝的发病率约15%左右,一线城市已经接近西方发达国家达20%~30%,重度肥胖者的脂肪肝发病率高达61 %-94%。 据此推算,我国目前有脂肪肝病人群至少有2亿人,未来由脂肪肝病人转化为肝纤维化和肝硬化的人数约在400-800万。

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病,由一种或多种病因长期或反复作用形成的弥漫性肝损害。目前我国有超过700万的肝硬化患者, 而且患病人数不断增多。大多数为肝炎后肝硬化,少部分为酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化。病理组织学上有广泛的肝细胞坏死、残存肝细胞结节性再生、结缔组织增生与纤维隔形成,导致肝小叶结构破坏和假小叶形成,肝脏逐渐变形、变硬而发展为肝硬化。早期由于肝脏代偿功能较强可无明显症状,后期则以肝功能损害和门脉高压为主要表现,并有多系统受累, 晚期常出现_上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾功能亢进、腹水、癌变等并发症。

干细胞治疗肝硬化的临床研究

肝硬化临床表现干细胞治疗肝硬化

1、代偿期(一般属Child-Pugh A级)有肝炎临床表现,亦可隐匿起病。可有轻度乏力、腹胀、肝脾轻度大、轻度黄疸,肝掌、 蜘蛛痣。

2、失代偿期肝硬化(一般属Child-PughB、C级)肝硬化失代偿期就是肝硬化晚期的症状表现,一般指肝硬化发展到一定程度,超出肝功能的代偿能力,临床有明显的病理变化,而且不可逆转。

北京解放军第三O二医院肝病生物治疗研究中心通过外周静脉回输人脐带间充质干细胞(umbilicalcord derived-mesenchymal stem cells UC-MSC)治疗乙型肝炎相关性失代偿期肝硬化(HBV-rented decompensated liver cirrhosis , HBVD-LC)60例,并纳入120例对照组 以评价UC-MSC回输治疗失代偿性肝硬化患者的安全性和疗效。

人脐带间充质干细胞治疗失代偿性乙型肝炎肝硬化的安全性与疗效研究

(研究方法]

1、入组HBV-D-LC患者60例, 给予综合治疗联合静脉输注UC-MSC, UC-MSC细胞剂量为(0. 5~1. 0)* 10^6个/ kg,每月1次,共输注3次;2、按照1: 2原则匹配120例HBV-D-LC患者作为对照组,给予综合治疗,匹配因素包括年龄、性别、诊断和随访时间;3、收集并记录观察组输注UC-MSC前后及对照组随访期间的血清生物化学指标、血常规、腹部B型超声、CT和(或)MRI检查、Child-Pugh评分及不良反应等数据;4、计量资料比较采用两独立样本t检验;5、计数资料比较采用X2检验。

干细胞治疗肝硬化
(研究结果]

1、与对照组相比,观察组在回输UC-MSC后12周以及24周胆碱酯酶和白细胞水平显著升高(P<O.05);

2、12周、24周和96周球蛋白水平明显升高(P<0.05);

3、12周、24周和48周的碱性磷酸酶水平有明显升高(P<0.05);

4、Child- Pugh评分在12周开始降低(P<0.05);但两组间丙氨酸转氨酵、天冬氨酸转氨酶、总胆红素、白蛋白、总胆固醇、甘油三酯、肾胜功能指标和凝血酶原活动度等指标变化差异无统计学意义(P>0.05)。

[结果分析]

在肝脏疾病中,而胆碱酯酶(CHE)水平升高反应肝脏合成功能增强。本研究表明UC-MSC治疗可增强HBV-D-LC患者的肝脏合成功能,但长期效果欠佳。这可能与肝硬化的不可逆转性和回输细胞在体内停留时间较短相关,若适当增加回输次数,可能对于维持良好的效果更有临床意义。同时本研究结果显示UC-MSC对肝脏的Child-Pugh评分有一定的改善作用,且维持时间相对较长,这提示其对肝硬化患者的肝脏功能有一定的改善作用。LC患者的胆碱酯酶和白细胞水平,降低Child-Pugh评分,且安全性良好,具有一定的临床应用前景。同时他们早期的临床研究也发现人脐带间充质干细胞回输治疗失代偿性肝硬化患者安全性好,能减轻患者的临床症状,减少腹水形成。

异体间充质干细胞移植治疗由自身免疫引起的肝硬化

(实验方法]

1、材料与方法

1.1一 般资料干细胞治疗肝硬化

从2008年至2013年招募了26例患者。所有患者签署了书面知情同意书。纳入标准: 18-70岁,自身免疫性疾病引起的慢性肝衰竭,肝硬化和门静脉高压,血清白蛋白异常和/或总胆红素(TBil) 和/或凝血酶原时间(PT )的超声或计算机断层扫描证据;排除标准:任何病毒和细菌引起的未经治疗的感染性疾病,或任何类型的恶性肿瘤。

1.2治疗方法

第2代至第5代间充质干细胞。所有患者按1X10^6个细胞/kg, 通过肝素化注射器30分钟内将间充质干细胞通过手臂肘静脉慢慢注入。至少观察24小时候患者方可出院。细胞移植后所有患者继续用低剂量类固醇和/免疫抑制药物( 如羟氯喹,霉酚酸酯)和/或熊去氧胆酸(UDCA)和/或其他药物治疗,以缓解肝硬化引起的症状。按照方案,除非主要的自身免疫性疾病加重,否则不使用其他免疫抑制或肝毒性药物, 以避免影响间充质干细胞治疗结果的评判。

1.3观察指标

6,12个月随访,随后每年随访。进行MELD评分,并进行以下测试:身体检查,完全血细胞计数,PT,ALT,血清碱性磷酸酶(AKP) ,血清 谷胱甘肽|转移酶(GGT )TBil, 血清白蛋白,尿素,肌酐。 如果患者无法返回随访,则从当地医生或医疗机构收集医疗记录和实验室措施。

1.4统计分析

所有数据表示为均值SD并使用GraphPadPrism 4软件( 版本4.03)进行分析。用方差分析比较MSCT治疗前后的统计学比较(ALT,AST,AKP, PT,MELD评分等) 。P <0.05被认为具有统计学意义。

 

版权所有:http://www.sdboming.com 转载请注明出处