干细胞治疗卵巢早衰

干细胞治疗卵巢早衰

时间:2018-9-15

干细胞治疗卵巢早衰

厉害了我的“小脐带”干细胞治疗卵巢早衰

中国科学院遗传与发育生物学研究所戴建武团队与南京鼓楼医院胡娅莉院长的生殖医学中心团队合作,利用间充质干细胞联合胶原生物材料修复不孕患者瘢痕化的子宫壁,从而让这类患者怀孕成为可能。目前已完成脐带间充质干细胞组25例, 自体骨髓干细胞组67例。自2014年起,三年多来,已先后有13位重度宫腔粘连致不孕的患者通过该项临床研究成功受孕并生产,至今已诞生14位健康的“再生医学宝宝”(其中一位患者通过治疗后先后两次怀孕产子),另外还有6位患者已成功怀孕。

卵巢是人类孕育新生命的暖房,然而有一部分女性还在育龄期,就出现卵巢功能早衰导致不孕,失去繁衍生命的可能。卵巢功能早衰( premature ovarianfailure,POF)是指女性40岁之前由于多种病因出现卵巢萎功能衰竭, 被认为是导致不孕的“不治之症”。该病的诊断标准是指:40岁以前出现至少4个月以上闭经,并有2次或以上血FSH>40U/L (两次检查间隔1个月以上),雌二醇<73.2pmol/L。 这种疾病的发病率在育龄女性中超过1 %,且近年来呈上升和年轻化趋势。调查数据显示,近年来我国不孕不育的患病率呈逐年上升和年轻化趋势,目前我国不孕不育患者已超过5000万,占育龄人口的12.5%,即每8对夫妇中就有一对面临生育困境。

间充质干细胞(MSCs)

干细胞治疗卵巢早衰

“圆卵巢早衰患者一个做妈妈的梦”

随着干细胞研究的进展,为人类认识疾病的发生发展及开拓新的治疗方法提供了一条崭新的途径。干细胞治疗在基础研究领域获得了很大的进步。间充质干细胞(MSCs)已在细胞治疗、基因治疗及组织工程等领域被广泛地研究与应用。 目前研究较多的MSCs来源包括:骨髓来源、脐带来源、外周血来源、胎盘来源、脂肪来源及羊水来源等。

01骨髓干细胞

So-miaH等在动物实验中,将BMSC移植至环磷酰胺(CTX)化疗大鼠,发现卵巢体积、各级卵泡数等都比化疗后未移植的明显增加 , 因此推断BMSC移植可以治疗化疗导致的卵巢损害,BMSC可能通过分化成特定的细胞类型并分泌VEGF从而影响卵巢重建。

骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题:随着年龄增长,干细胞数目会明显下降,增殖分化能力减退;不易取材,属侵袭性操作;制备过程不容易质控;移植给异体可能引起免疫反应,这些都使得骨髓间充质干细胞的临床应用受到限制。

干细胞治疗卵巢早衰02脐带干细胞
1991年McElreavey KD首次报道从人脐带的华通胶(Wharton’s Jelly) 中分离并培养到了脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells, UCMSC)脐带MSCs具有与骨髓MSCs类似的生物学特征,然而其在增殖能力、分化能力等方面优于骨髓来源MSCs,同时两者在细胞因子的分泌上亦有所不同。脐带间充质干细胞来源于新生儿,相对于成人的间充质干细胞更加纯净、更加原始,细胞的增殖、分化及免疫调节能力更强;另外,相对于其它来源的间充质干细胞,脐带间充质干细胞从离断后的脐带组织中获得,对人体没有任何伤害,是间充质干细胞的理想来源。

脐带间充质干细胞体外显示有很高的分化能力,可分化成软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、成牙本质样细胞、真皮成纤维细胞、平滑肌细胞、骨骼细胞、心肌细胞、肝细胞,产生胰高血糖素细胞、生长抑素分泌细胞、神经胶质细胞(少突胶质细胞)和多巴胺能神经元等。在特定条件下,脐带间充质干细胞能表示出标记的男性胚芽样细胞和原始生殖样细胞。2018年1月13日讯,“五斤九两,49厘米长男宝一枚!”南京鼓楼医院1月12日迎来我国干细胞治疗卵巢早衰临床研究的首个健康宝宝。1月12日,在南京鼓楼医院,医护人员在产房内为新生儿穿衣服。)这是世界首例干细胞联合支架材料治疗卵巢早衰临床研究诞生的婴儿,标志着我国再生医学技术治疗卵巢早衰研究取得重大突破。

03脂肪干细胞

脂肪干细胞(ADSCs)是发现较晚的一种成体干细胞。ADSCs最初是通过培养来源于抽脂技术的脂肪组织而发现得到的,其取材较为方便,受到各个研究机构的青睐。ADSCs具有抗氧化、消炎的作用。ADSC表达并分泌多种造血细胞因子,包括巨噬细胞克隆刺激因子和粒-巨噬细胞集落刺激因子。并且分泌细胞凋亡和血管生成因子,包括VEGF、HGF和TGF-β,在缺氧条件下,VEGF分泌增加,内皮细胞增加。毛细血管密度也增加,局部灌流量增加。

国内有学者动物实验中发现,ADSCs经卵巢原位注射和尾静脉移植1周及1月后,卵巢组织中空泡及闭锁卵泡明显减少,颗粒细胞数量增多且呈放射状整齐排列,各级卵泡数目增多,窦状卵泡明显增多,可见很多排卵前卵泡,间质纤维化程度减轻,卵泡生长活跃,透明带较清晰,颗粒细胞层次多,卵泡液含量增多,黄体数量多,发育良好, 证明脂肪干细胞对卵巢早衰有一定的治疗作用,在临床应用方面具有潜在价值。

04羊水干细胞干细胞治疗卵巢早衰

人羊水来源的间充质干细胞(human amnion-derived mesenchymal stem cells, hAD-MSCs)在体外诱导培养条件下,可分化成来自3个胚层的所有细胞。国外学者发现HuAFCs可以分化成三胚胎生殖干细胞,移植HuAFCs可以保护化疗导致的卵巢形态和功能异常。第四军医大学西京医院妇产科李洁和她的研究小组在动物实验中:通过尾静脉向小鼠注射移植人羊水干细胞,发现卵巢均有新生卵泡,推断羊水干细胞可能通过促进卵泡生成,调节雌激素分泌,从而改善了卵巢功能。

卵巢早衰是女性生殖系统健康的最大威胁之一,一直以来如何治疗各种原因导致的卵巢早衰成为困扰医生一个的难题。间充质干细胞在临床前的卵巢早衰治疗中,已经取得了叹为观止的效果,但要其最终为临床治疗服务要取得突破还需要物理、数学、化学等多学科的协同作用,做实基础领域的研究才能在未来的临床应用中拥有更大的价值。

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